Azacitidină

Azacitidina este substanța activă a unor medicamente injectabile împotriva cancerului, folosite în boli ale măduvei osoase la adulți.

Azacitidine Zentiva este un medicament anti-cancer care aparține unui grup de medicamente numite „anti-metaboliți”. Azacitidine Zentiva conține substanța activă „azacitidină”. Azacitidine Zentiva este utilizat la adulții la care nu se poate efectua transplant de celule stem pentru tratamentul:

• Sindroamelor mielodisplazice (SMD) cu risc crescut.
• Leucemia mielomonocitară cronică (LMMC).
• Leucemia acută mieloidă (LAM).

Azacitidine 25 mg/ml pulbere pentru suspensie injectabilă, 1 flacon, Zentiva (cod CIM W66603001). Prospect oficial aprobat de ANMDMR, revizuit în martie 2025.

Prospectul explică aceste boli ca afecțiuni ale măduvei osoase care perturbă producerea normală a celulelor sângelui, iar despre mecanism spune că azacitidina se încorporează în materialul genetic al celulelor, ARN și ADN, influențând modul în care genele sunt activate și dezactivate. Nomenclatorul ANMDMR dă cele 10 produse sub DCI-ul AZACITIDINUM, cu eticheta ATC „ANTIMETABOLITI ANALOGI AI BAZELOR PIRIMIDINICE”; Indexul OMS traduce grupa L01BC prin „Pyrimidine analogues”, sub L01B „Antimetabolites”, și nu publică o doză zilnică de referință (DDD) pentru acest cod. Prospectele Azacitidină STADA, revizuit în septembrie 2025, și Etraga, revizuit în ianuarie 2026, dau aceleași indicații și același mecanism. Substanța este autorizată centralizat în Uniunea Europeană din decembrie 2008, sub denumirea comercială Vidaza, potrivit rezumatului public al Agenției Europene a Medicamentului; catalogul nu conține Vidaza, ci produse autorizate național.

Azacitidina nu se administrează acasă: prospectul spune că medicamentul este preparat și injectat sub piele de către un medic sau o asistentă medicală.

Prospectul Azacitidine Zentiva, revizuit în martie 2025, dă schema în secțiunea 3: doza este de 75 mg pe metru pătrat de suprafață corporală, iar medicul o stabilește după starea generală, înălțimea și greutatea pacientului și o poate modifica pe parcurs. Medicamentul se administrează zilnic timp de șapte zile, urmate de o pauză de trei săptămâni, iar ciclul se repetă la fiecare patru săptămâni, în mod normal cel puțin șase cicluri. Înaintea fiecărui ciclu, medicul administrează un alt medicament împotriva greței și a vărsăturilor. Injecția se face subcutanat la nivelul coapsei, în abdomen sau în partea superioară a brațului, din pulberea reconstituită cu 4 ml de apă pentru preparate injectabile.

Medicament eliberat pe bază de prescripție medicală. Nu poate fi comandat online; se ridică din farmacie cu rețeta.

Prospectul Azacitidine Zentiva, revizuit în martie 2025, enumeră la rubrica „Nu luați” trei situații în care medicamentul nu se administrează:

• alergie la azacitidină sau la oricare dintre celelalte componente ale medicamentului;
• cancer de ficat într-un stadiu avansat;
• alăptare.

Aceeași secțiune cere ca medicul, farmacistul sau asistenta medicală să fie anunțați înainte de utilizare despre un număr scăzut de trombocite, de globule roșii sau de globule albe, despre o boală de rinichi sau de ficat și despre o afecțiune a inimii, un infarct miocardic sau o boală pulmonară în antecedente. Prospectul avertizează că medicamentul poate provoca o reacție imună gravă numită „sindrom de diferențiere” și că analizele de sânge făcute înainte de tratament și la începutul fiecărui ciclu verifică numărul celulelor sanguine și funcția ficatului și a rinichilor.

La copii și adolescenți, prospectul spune că azacitidina nu este recomandată sub vârsta de 18 ani. În sarcină, precizează că medicamentul nu trebuie utilizat, deoarece poate fi dăunător fătului, și cere o metodă contraceptivă eficace în timpul tratamentului și încă șase luni după oprirea lui la femeile care pot rămâne gravide, respectiv trei luni la bărbați, care nu trebuie să conceapă un copil în acest interval. La interacțiuni, cere ca medicul sau farmacistul să fie informați despre orice alte medicamente luate recent sau care urmează să fie luate, pentru că azacitidina poate schimba modul în care acționează unele dintre ele și invers. Despre conducerea vehiculelor și folosirea utilajelor, spune că trebuie evitate în caz de reacții adverse precum oboseala.

Prospectul Azacitidine Zentiva are o rubrică de reacții adverse foarte frecvente, „pot afecta mai mult de 1 din 10 persoane”, dominată de efecte hematologice, digestive și locale.

Acolo intră numărul scăzut de celule roșii (anemie), de celule albe și de trombocite (trombocitopenie), constipația, diareea, greața și vărsăturile, pneumonia, durerea în piept și dificultățile în respirație, oboseala, reacția la locul injectării cu roșeață, durere sau modificări ale pielii, pierderea poftei de mâncare, durerile de articulații și de mușchi, vânătăile, erupțiile pe piele, durerea de burtă, febra, inflamația nasului și a gâtului, durerea de cap, insomnia, sângerarea nazală, scăderea în greutate și potasiul scăzut în sânge.

La reacții frecvente, „pot afecta cel mult 1 din 10 persoane”, prospectul trece sângerarea intracraniană, septicemia, insuficiența măduvei osoase, infecția urinară, herpesul, sângerările gingivale sau digestive, ulcerele gurii, modificările pielii la locul injectării, tensiunea arterială mare sau mică, insuficiența renală și căderea părului.

În afara listei de frecvențe, prospectul grupează separat semnele care cer anunțarea imediată a medicului, reluate mai jos. Reacțiile adverse pot fi raportate direct la ANMDMR, la adresa [email protected].

Cele 11 produse din catalog poartă 7 mărci: ACCORD și STADA HEMOFARM cu câte 2 produse, ALVOGEN IPCO cu 1.

În nomenclatorul ANMDMR, deținătorul autorizației de punere pe piață nu coincide întotdeauna cu marca din catalog: AZACITIDINE ACCORD este autorizat de Accord Healthcare S.L.U. din Spania, AZACITIDINE ZENTIVA, produsul dat în catalog sub marca ALVOGEN IPCO, de Zentiva k.s. din Republica Cehă, iar AZACITIDINA STADA și ETRAGA de STADA M&D SRL din România, fabricate de Pharmadox Healthcare din Malta, respectiv de Aqvida GmbH din Germania.

Medicamentele cu azacitidină apar la 3 dintre lanțurile urmărite de FarmaAzi, Dona și Farmacia Tei.

Dona listează 7 produse cu această substanță, la un preț minim de 542,44 lei, iar Farmacia Tei 2, la 777,59 lei. Niciunul nu poate fi comandat online: toate cele 11 se eliberează pe bază de prescripție medicală, iar prospectul spune că medicamentul este preparat și administrat de personal medical, cu returnarea la spitale publice sau private a cantităților expirate sau neutilizate.

În grupa ATC L01BC a analogilor bazelor pirimidinice, catalogul FarmaAzi mai are două substanțe, amândouă antimetaboliți folosiți în oncologie.

• Capecitabina, cod L01BC06, cu 2 produse în catalog. Rezumatul Agenției Europene a Medicamentului pentru Xeloda o dă în comprimate orale, în cancerul de colon, colorectal, gastric și mamar, și arată că se transformă în organism în fluorouracil.
• Citarabină, cod L01BC01, cu 1 produs în catalog. MedlinePlus, al Bibliotecii Naționale de Medicină a Statelor Unite, o descrie ca pulbere injectabilă folosită în anumite tipuri de leucemie, administrată de personal medical.

Indexul OMS mai listează în aceeași grupă fluorouracil (L01BC02), tegafur (L01BC03), gemcitabină (L01BC05) și decitabină (L01BC08), care nu apar în catalog. Înlocuirea unui medicament cu altul se decide cu farmacistul sau cu medicul.

Prospectul Azacitidine Zentiva, secțiunea 4, fixează momentul în care medicul trebuie anunțat fără întârziere.

Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă observați vreuna dintre următoarele reacții adverse:

• Somnolență, tremurături, icter, balonare și învinețire cu ușurință.
• Febră.
• Durere în piept sau dificultăți în respirație (dispnee), care pot fi însoțite de febră.
• Dificultate în a respira, umflarea buzelor, mâncărime (prurit) sau erupții trecătoare pe piele.

Azacitidine Zentiva 25 mg/ml (cod CIM W66603001), prospect revizuit în martie 2025. Lista continuă cu semnele de insuficiență renală și cu sângerările digestive sau intracraniene. Prospectul citește aceste semne ca posibilă insuficiență hepatică sau renală, infecție prin număr scăzut de celule albe, pneumonie, număr scăzut de trombocite sau reacție alergică, care pot pune viața în pericol. În secțiunea 2 cere anunțarea imediată a medicului dacă apare o sarcină în timpul tratamentului.